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血小板反应素?1在前列腺癌中的表达及与血管生成的关系

时间:2012-09-03 来源:徐州男科医院 字体大小:[ ] 在线咨询网上挂号

作者:牛文斌,王春玲,秦文波,罗振国 单位:佳木斯大学附属领先医院泌尿外科,黑龙江 佳木斯 【摘要】目的探讨各级前列腺癌组织中血小板反应素?1(TSP?1)的表达及与微血管密度(MVD)的关系。方法 采用免疫组织化学(SP)法检测30例前列腺增生组织及2.....

作者:牛文斌,王春玲,秦文波,罗振国   单位:佳木斯大学附属领先医院泌尿外科,黑龙江 佳木斯

    【摘要】目的探讨各级前列腺癌组织中血小板反应素?1(TSP?1)的表达及与微血管密度(MVD)的关系。方法 采用免疫组织化学(SP)法检测30例前列腺增生组织及26例前列腺癌癌组织中TSP?1的表达情况及MVD。结果前列腺增生组织及低分化前列腺癌癌组织中TSP?1表达强度及MVD计数分别为(3.7±1.5)、(1.7±1.0)及(6.8±1.9)、(31.0±5.3)。TSP?1主要在前列腺增生组织基底细胞层高表达,在前列腺癌组织中低表达并且明显低于前列腺增生组织(P<0.01)。MVD随着前列腺癌病变级别升高而增加,TSP?1的表达与MVD 呈显著负相关(rs=-0.603,P<0.01)。结论 TSP?1 低表达可能参与了前列腺癌血管生成过程,联合检测TSP?1和MVD 可能在前列腺癌的早期筛查、诊断、治疗中具有一定意义。
    【关键词】  血小板反应素?1;微血管密度;前列腺癌
    肿瘤血管生成受促血管生成因子和抑制因子的双重调节。血小板反应素?1(thrombospondin?1,TSP?1)是一种细胞外基质糖蛋白,是血管生成抑制因子之一,与多种肿瘤血管生成关系密切。TSP?1在前列腺癌(PCa)中的表达及其与PCa血管生成的相关性研究国内外未见报道。本研究采用免疫组化方法检测TSP?1在前列腺增生、PCa中的表达及与微血管密度(MVD)的关系,探讨TSP?1与PCa血管生成的关系。
    1  材料与方法
    1.1  组织标本
    26例PCa手术切除标本和前列腺穿刺活检标本作为研究对象,年龄59~90岁,平均(69.2±6.6)岁。病理类型全部为腺癌。分化程度:高分化6例,中分化12例,低分化8例。临床分期:A期4例,B期6例,C期9例,D期7例。同时选取30例经病理切片证实的良性前列腺增生手术切除标本作为对照,年龄60~86岁,平均(62.7±8.9)岁。
    1.2  主要试剂
    鼠抗人TSP?1单克隆抗体购于美国Neomarker公司;鼠抗人CD34单克隆抗体、生物素标记的羊抗鼠免疫球蛋白IgG及SP试剂盒均购自北京中山生物技术公司。
    1.3  实验方法
    TSP?1及CD34采用SP法染色,严格按产品说明书进行操作。主要试剂:浓缩型鼠抗人TSP?1 Ab?4单克隆抗体购于美国Neomarker公司,工作浓度为1∶100;即用型鼠抗人CD34单克隆抗体、生物素标记的羊抗鼠免疫球蛋白IgG及SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中山生物技术公司。
    1.4  结果判定
    (1)TSP?1表达:细胞质呈现棕黄色染色,明显高于背景(或背景不着色而细胞着色)为阳性细胞。TSP?1表达的判定以染色强度和阳性细胞百分率的得分之和进行评估,测定采用双盲法,2人阅片。每张切片高倍镜下随机观察4个高倍视野,阳性细胞百分数(0、~25%、~50%、>50%)及显色强度(未着色、弱、中、强)分别计为0、1、2、3分,取4次的平均值为较终判断结果。两项得分相加:0~2分定为阴性“-”,3~6 分定为阳性“ + ”。(2)MVD的测定:在低倍视野(100倍)下选取肿瘤微血管数量(CD34阳性)较丰富区域,然后在200倍视野范围下计数微血管数,取3个不同视野的均值。
    1.5  统计学分析
    采用SPSS12.0统计软件,组间差异采用单向方差分析检验,相关性分析采用Spearman检验。
    2  结  果
    2.1  PCa癌组织的MVD测定
    以CD34 单抗作为特异性血管内皮细胞抗体检测MVD。CD34 染色阳性的微血管主要分布于上皮基底层下缘,靠近肿瘤边缘,并向肿瘤内生长。随PCa病变级别升高,MVD 逐渐增加,在低分化PCa升高明显。MVD值在前列腺增生组织、高分化、中分化及低分化癌组织中分别为(6.8±1.9)、(13.0±3.6)、(22.7±4.4)、(31.0±5.3),各组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
    2.2  TSP?1在PCa中的表达
    TSP?1 主要表达于前列腺增生组织基底细胞层细胞质,呈强或中等程度棕黄色着色,围绕腺泡形成一个棕色条带。在PCa组织中,随着病变级别升高TSP?1阳性表达逐渐减少,尤其是高分化PCa细胞的胞质着色明显减弱或无着色,TSP?1低表达或不表达,TSP?1阳性细胞条带缺失(见图1)。TSP?1在前列腺增生组织、高分化、中分化和低分化PCa中表达强度分别为(3.7±1.5)、(3.0±1.4)、(1.9±1.2)、(1.7±1.0),各组之间差异均有统计学意义(均P<0.01)。
    2.3  TSP?1与MVD的关系
    Spearman 等级相关分析显示,PCa病变中TSP?1的表达与MVD呈显著负相关(rs=-0.603,P<0.01)。
    3  讨 论
    若肿瘤早期血管不能形成,肿瘤则只能停留在几毫米直径的萌芽状态〔1〕。本研究结果表明,与前列腺增生组织相比,PCa中的确存在活跃的血管生成,且随着病理分期的增高,血管增生活跃,MVD值逐渐增高,说明MVD可以较好地反映PCa患者的病期进展。此结论与国内外文献报道一致〔2〕。提示MVD与PCa的临床分期和侵袭转移密切相关。
    TSP?1是一种细胞外基质糖蛋白〔3〕,是一种内源性的血管生成抑制因子,具有调节血小板聚集、细胞黏附、运动、生长的功能,能抑制血管内皮生长和运动,减少内皮细胞黏附和形成管状结构的能力,从而抑制血管生成及抑制肿瘤发生发展。TSP?1 的抗血管生成活性已被许多体内外实验所证实〔4〕。目前认为TSP?1可能通过以下途径抑制血管形成:①抑制内皮细胞增殖、迁移及管状结构形成;②诱导内皮细胞凋亡;③干扰血管生长因子bFGF和VEGF释放及与内皮细胞结合等。在生理条件下,TSP?1对维持血管生成处于稳定状态至关重要。在肿瘤组织中,TSP?1的表达分泌下降,促血管生成因子表达增高,因而肿瘤组织呈现显著的血管生成,使肿瘤的生长、发展加快,也使肿瘤发生血行转移的机会随之增加。研究表明在结肠癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌等多种肿瘤中,TSP?1的表达降低或不表达〔5〕。本研究发现TSP?1主要表达于前列腺增生组织基底细胞和间质中,而在PCa组织中表达降低或缺失。从前列腺增生→高分化PCa→中分化PCa→低分化PCa的演变过程中,TSP?1的表达率逐渐减少。MVD随病变级别升高而增加,在PCa病变各组之间均有显著差异。TSP?1的表达与MVD 呈明显负相关。笔者认为TSP?1表达减少及新生血管生成在PCa发生早期已出现,已具有诱导新生血管形成的能力,TSP?1在新生血管生成调节中起抑制血管生成的作用。因此TSP?1的表达及MVD的测定可作为PCa病变发生发展程度的指标,为PCa抗新生血管生成治疗提供重要的理论依据。联合检测TSP?1及MVD有利于PCa的早期诊断及早期治疗。
    【参考文献】
    1 陈春球.血小板反应素与消化道肿瘤〔J〕.同济大学学报(医学版),2003;24(4):292?4.
    2 董济民,白加宁,和 平,等.非小细胞肺癌中血小板反应素?1的表达和微血管密度的测定〔J〕.中华肿瘤杂志,2003;25(4):380?1.
    3 塔 拉,濮德敏,汪 晖,等.宫颈病变组织中血小板反应素?1的表达及其与血管生成的关系〔J〕.华中科技大学学报(医学版),2007;36(1):117?9.
    4 Cecilia A,Matthew F,Kevin R,et al.A novel approach to using matrix metalloproteinases for bladder cancer〔J〕. J Urol,2009;182(5):2188?94.
    5 Dragomir PZ,Leif B,Bj?rn K,et al.The expression of thrombospondin?1 and p53 in clear cell renal cell carcinoma:its relationship to angiogenesis,cell proliferation and cancer specific survival〔J〕. J Urol,2009;182(5):2144?9.
    申明:本论文版权归原刊发杂志社所有,我们转载的目的是用于学术交流与讨论,仅供参考不构成任何学术建议。

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